四是难治性急性白血病的治疗
一部分急性白血病虽经标准的一线化疗方案治疗,但仍不能取得完全缓解,称为原发性耐药;大部分取得完全缓解的急性白血病患者终因药物治疗诱使细胞特性改变,导致耐药的产生,即白血病细胞对化疗药物不敏感,致使本病复发,称为继发性耐药。另一种情况为细胞毒药物能大量杀伤白血病细胞,即白血病细胞对化疗药物敏感,但疗程结束后由于白血病细胞快速再生,导致治疗失败,称为再生耐药或生物耐药。白血病细胞对化疗药物产生耐药是根治白血病的最大障碍。
难治性急粒白血病的定义为:①初治病例对一线诱导治疗无效;②在首次缓解6个月内的早期复发;③虽然在首次缓解6个月后复发,但以原方案再诱导失败;④第二次及二次以上的复发。
难治或复发急性白血病的治疗原则是:①选 用无交叉耐药的药物组的方案;②使用加大剂量的常规药物;③采用与常用药物作用机理不同的抗白血病新药。对耐药患者在化疗的基础上加用环孢菌素A或异搏定等可逆转耐药现象。
1.对急淋白血病的难治或复发患者可选用下列方案:
HD—MTX方案:甲氨蝶呤1—2g/(m2·次),其1/3剂量先于120分钟内静脉避光滴注完毕,滴毕时鞘内注射甲氨蝶呤10mg/(m2·次),余2/3剂量持续静脉避光滴注6—8小时。滴注后第30小时开始给予甲酰四氢叶酸钙解救,其剂量按15mg/(m2·次)计算,皮内注射,每次间隔6小时 ,连用8次。在静脉滴注过程中嘱患者大量饮用碱性液如雪碧等饮料。
2.对急粒白血病的难治或复发患者可选择下列方案:
①ME方案〓米托蒽醌7.5mg/(m2·次),静脉滴注,第1—3天;足叶乙甙75mg/(m2·次),静脉滴注,连用5—7天。
②IA方案〓4-去甲氧柔红霉素8mg/(m2·次),静脉注射,第1—3天;阿糖胞苷100—150mg/(m2·次),静脉滴注,连用7天。
③对产生耐药可在化疗间歇期使用维甲酸及干扰素,可能会改善治疗效果,因为体内研究发现此两药能减慢AMC细胞之增殖速度。
(二)慢性白血病西医治疗
一是单一化疗药物治疗:
单一药物治疗可应用的药物包括烷化剂如:马利兰、马法兰、苯丁酸氮芥、二溴甘露醇等,抗代谢药如羟基脲、6-巯基嘌呤(6-MP)等,高三尖杉酯碱以及中国医学科学院血液学研究所研究应用的中药靛玉红和异靛甲等。但目前在临床上应用最广泛并被认为最为有效的是羟基脲和马利兰。虽然羟基脲和马利兰均能缓解病人症状,但并不能无限延长慢粒的慢性期和阻止进入加速期和急变期。